Тричі негативний рак молочної залози
Багатоцентрове, подвійне сліпе, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження у пацієнтів з місцево рецидивуючим нерезектабельним або метастатичним тричі негативним раком грудної залози (мТНРГЗ) з оцінкою ефективності КІТРУДИ в комбінації з хіміотерапією*, незалежно від PD-L1 експресії пухлини, які не отримували раніше хіміотерапії з приводу лікування метастазів (n = 847)1
*Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
ASCO-CAP = Американське товариство клінічної онкології – Коледж американських патологів; CPS = комбінований позитивний показник; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1;
ECOG PS = фізичний стан за оцінкою Східної об’єднаної онкологічної групи; RECIST v1.1 = критерії оцінки відповіді при солідних пухлинах версії 1.1; IHC = імуногістохімічний аналіз.
Багатоцентрове, подвійне сліпе, рандомізоване плацебо-контрольоване дослідження у пацієнтів з мТНРГЗ* з оцінкою ефективності КІТРУДИ в комбінації з хіміотерапією**, незалежно від PD-L1 експресії пухлини, які не отримували раніше хіміотерапії з приводу лікування метастазів (n = 847).1
- Лікування препаратом КІТРУДА® або плацебо продовжувалося доти, доки не буде зафіксовано прогресування захворювання, визначене дослідником за критеріями RECIST v1.1, неприйнятна токсичність або максимум 24 місяці.1
- Оцінку стану пухлини проводили на 8, 16 і 24 тижні, потім – кожні 9 тижнів протягом першого року, а потім – кожні 12 тижнів.1
- Введення КІТРУДА® було дозволене після прогресування захворювання, визначеного RECIST v1.1, якщо пацієнт був клінічно стабільним і дослідник вважав, що подальше застосування має клінічну користь.
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1, CPS ≥10 (n = 323); **Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
аОцінено за допомогою BICR відповідно до RECIST v1.1 у пацієнтів з пухлинною експресією PD-L1 CPS ≥ 10.1
bСтабільна хвороба протягом щонайменше 24 тижнів, або повна відповідь, або часткова відповідь.1
AUC = площа під кривою; BICR = сліпий незалежний центральний огляд; CPS = комбінований позитивний показник; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд; RECIST v1.1 = критерії оцінки відповіді при солідних
пухлинах версії 1.1
CPS = комбінований позитивний показник; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1; ECOG PS = фізичний стан за оцінкою Східної об’єднаної онкологічної групи.
- Комбінований позитивний показник (CPS) – це спосіб оцінити PD-L1 експресію пухлини у пацієнтів з мТНРГЗ*, який включає як пухлинні, так і імунні клітини.2
- У KEYNOTE-355 експресію білка PD-L1 оцінювали за допомогою показника CPS та імуногістохімічного аналізу PD-L1 IHC 22C3 pharmDx.1
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози.
PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1; IHC = імуногістохімічний аналіз
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1, CPS ≥10 (n = 323). **Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
аНа основі попередньо визначеного остаточного аналізу.
bНа основі регресійної моделі Кокса з методом Ефрона для лікування зв’язку з лікуванням як коваріатом, стратифікованим хіміотерапією під час дослідження (таксан проти гемцитабіну та карбоплатину)
та попереднім лікуванням тим самим (або аналогічним) класом хіміотерапії в умовах неоад’ювантної терапії (так проти ні). Одностороннє значення Р на основі логарифмічного тесту, стратифікованого
хіміотерапією під час дослідження (таксан проти гемцитабіну та карбоплатину) та попереднього лікування тим самим класом хіміотерапії в умовах неоад’ювантної терапії (так проти ні).
CI = довірчий інтервал; CPS = комбінований позитивний показник; HR = відношення ризику; n = кількість; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1.
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1, CPS ≥10 (n = 323). **Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
аНа основі попередньо визначеного остаточного аналізу.
bНа основі регресійної моделі Кокса з методом Ефрона для лікування зв’язку з лікуванням як коваріатом, стратифікованим хіміотерапією під час дослідження (таксан проти гемцитабіну та карбоплатину)
та попереднім лікуванням тим самим (або аналогічним) класом хіміотерапії в умовах неоад’ювантної терапії (так проти ні). Одностороннє значення Р на основі логарифмічного тесту, стратифікованого
хіміотерапією під час дослідження (таксан проти гемцитабіну та карбоплатину) та попереднього лікування тим самим класом хіміотерапії в умовах неоад’ювантної терапії (так проти ні).
CI = довірчий інтервал; CPS = комбінований позитивний показник; HR = відношення ризику; n = кількість; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1
Частота об’єктивної відповіді (ORR)4,a,b
Медіана тривалості відповіді (DOR)4,a,b серед тих пацієнтів, що мали відповідь
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1 із CPS ≥ 10 (n = 323). **Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
аНа основі попередньо визначеного проміжного аналізу
b Оцінено BICR відповідно до RECIST v1.1. c Метод ліміту продукту (Каплана–Мейєра) для даних, які підлягають цензурі.
BICR = сліпий незалежний центральний огляд; RECIST v1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1. RECIST v1.1 – Критерії оцінки відповіді при солідних пухлинах версії 1.1. CI = довірчий інтервал;
CPS = комбінований позитивний показник; HR = відношення ризику; n = кількість; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1; CR = повна відповідь; PR- часткова відповідь.
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабельний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1 із CPS ≥ 10 (n = 323). **Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
аHR та 95% CI на основі стратифікованої моделі пропорційної небезпеки Кокса з методом Ефрона. У всіх стратифікованих аналізах були використані ті самі коефіцієнти стратифікації, що використовуються для рандомізації.
bЗначність не була перевірена в популяції ITT через заздалегідь визначену ієрархічну стратегію тестування для PFS.
CI = довірчий інтервал; CPS = комбінований позитивний показник; HR = відношення ризику; n = кількість; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1; RECIST v1.1 = критерії оцінки відповіді при солідних
пухлинах версії 1.1; ITT = популяція «intent-to-treat»/популяція пацієнтів, що розпочали лікування
*Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін. **Аланінамінотрансфераза; n = кількість.
аПерелічені усі небажані явища, які виникли під час випадково розподіленого дослідного лікування або протягом 30 днів після цього (протягом 90 днів для серйозних подій). Популяція, яка отримувала лікування, включала всіх пацієнтів, які пройшли рандомізацію та отримали ≥1 дози досліджуваного лікування. Ступінь тяжкості небажаних явищ оцінювався відповідно до загальних термінологічних критеріїв національного інституту раку для небажаних явищ, версія 4.0.
bНебажані явища, які дослідник пов’язував з дослідним лікуванням. Повідомляється про небажані явища, пов’язані з лікуванням, які виникли щонайменше у 20% пацієнтів. У пацієнтів могло бути більше 1 події.
cПовідомлялося про небажані явища на основі списку термінів, зазначених спонсором та врахованих незалежно від призначення лікування дослідником, які виникли щонайменше у 10 пацієнтів у групі хіміотерапії з пембролізумабом.
- У KEYNOTE-355, застосування КІТРУДИ у поєднанні з хіміотерапією** призвело до статистично та клінічно значущого покращення загальної виживаності та виживаності без прогресування порівняно з прийманням лише хіміотерапії у пацієнтів з місцево рецидивуючим нерезектабальним або метастатичним тричі негативним раком грудної залози (PD-L1, CPS ≥ 10 (n = 323)).1
- Медіана загальної виживаності при застосуванні КІТРУДИ у поєднанні з хіміотерапією** була достовірно більшою, ніж при застосуванні плацебо з хіміотерапією: 23,0 місяці (95% CI, 19,0–26,3) та 16,1 місяців (95% CI, 12,6–18,8) відповідно.3,4
- Медіана виживаності без прогресування захворювання при застосуванні КІТРУДИ у поєднанні з хіміотерапією** була достовірно більшою, ніж при застосуванні плацебо з хіміотерапією: 9,7 та 5,6 місяців відповідно.1,4
- Профіль безпеки застосування КІТРУДИ у поєднанні з хіміотерапією* був співставний з відомими небажаними явищами кожного окремого лікарського засобу та з профілем безпеки, який спостерігався в інших дослідженнях із застосуванням КІТРУДИ в поєднанні з хіміотерапією.1
*мТНРГЗ – місцево рецидивуючий нерезектабальний або метастатичний тричі негативний рак грудної залози (PD-L1 із CPS ≥10 (n = 323).
**Паклітаксел, наб-паклітаксел, або гемцитабін + карбоплатін.
СІ = довірчий інтервал; CPS = комбінований позитивний показник; HR = відношення ризику; n = кількість; PD-L1 = білок запрограмованої смерті-ліганд 1.
1. Cortes J. et al. Lancet. 2020; 396: 1817–1828.
2. Agilent Technologies, Inc. PD-L1 IHC 22C3 pharmDx Interpretation Manual – Triple-Negative Breast Cancer. Published November 16, 2020.
3. Rugo H.S., Cortes J., Cescon, et al. KEYNOTE-355: Final results from a randomized, double-blind, phase 3 study of first-line pembrolizumab + chemotherapy versus placebo+ chemotherapy for metastatic triple-negative breast cancer. Presented at ESMO 2021.
