Поділитися цим

Аналіз безпечності та ефективності

9-валентна вакцина проти ВПЛ забезпечує переконливі відповіді з боку антитіл на всі типи ВПЛ, що входять до складу вакцини1

Вакцина 9вВПЛ і вакцина 4вВПЛ мають подібний профіль імуногенності по відношенню до ВПЛ 6, 11, 16 і 18.1 Вакцина 9вВПЛ може потенційно забезпечувати більш широке охоплення і запобігати 90% випадків раку шийки матки в усьому світі.1

Ефективність 9-валентної вакцини проти пов’язаних з ВПЛ 31/33/45/52/58 станів у порівнянні з квадривалентною вакциною проти ВПЛ у жінок віком 16-26 років1

96,0%

проти
персистуючої інфекції протягом 6 місяців

96,7%

проти
персистуючої інфекції протягом 12 місяців

Усіх ступенів злоякісності

97,7%

проти
захворювання шийки матки, вульви і піхви (усіх ступенів злоякісності)

Низького ступеня злоякісності
(високодиференційоване)

98,0%

проти
захворювання шийки матки, вульви і піхви (низького ступеня злоякісності)

Високого ступеня злоякісності
(низькодиференційоване)

97,4%

проти
захворювання шийки матки, вульви і піхви (високого ступеня злоякісності)

Було проведене рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване дослідження ефективності, імуногенності і безпечності з підбором оптимальної дози з метою оцінити вплив вакцинації 9вВПЛ на відхилення від норми, захворювання і пов’язані процедури у зв’язку з захистом проти ВПЛ 31, 33, 45, 52 і 58. У це дослідження було включено 14 215 жінок віком 16-26 років зі 105 дослідницьких центрів, що знаходилися у 18 країнах. Критеріями включення у дослідження були: здорова особа, у якої не було в анамнезі відхилень від норми за результатами цитологічного аналізу шийки матки, яка мала за своє життя не більше 4 статевих партнерів, у якої не було в анамнезі відхилень від норми за результатами обстежень шийки матки. Учасниці були у випадковому порядку розподілені у співвідношенні 1:1 для отримання вакцини 9вВПЛ або контрольної вакцини (4вВПЛ) у День 1, у Місяць 2 і у Місяць 6. Основними оцінюваними показниками були ефективність вакцини 9вВПЛ у порівнянні з вакциною 4вВПЛ для запобігання наступним подіям комбінованої кінцевої точки: низькодиференційоване захворювання шийки матки, захворювання вульви і захворювання піхви, пов’язані з ВПЛ 31, 33, 45, 52 і 58, та принаймні не менші геометричні середні титри (ГСТ) антитіл до ВПЛ 6, 11, 16 і 18 у порівнянні з вакциною 4вВПЛ. Другорядними і ключовими пошуковими оцінюваними показниками були частота виникнення персистуючої інфекції, захворювання шийки матки, вульви і піхви усіх ступенів злоякісності та наявність відхилень від норми за результатами цитологічного аналізу шийки матки, пов’язаних з ВПЛ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 і 58, а також ГСТ антитіл до ВПЛ 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 і 58 і сероконверсія у Місяць 7, а також у кожній наступній часовій точці взяття зразка сироватки крові.1

Для вирішення питання щодо вакцинації у дорослих людей необхідно приймати спільне клінічне рішення2

Через ризик нової інфекції ВПЛ дорослі віком 27-45 років, які не отримали належної вакцинації, можуть отримати користь від вакцини проти ВПЛ.2

Для оцінки імуногенності і безпечності вакцин 9вВПЛ було проведене міжнародне багатоцентрове дослідження з участю чоловіків і жінок віком 16-26 років. Це дослідження показало, що майже в усіх учасників (> 99%) відбулася сероконверсія до Місяця 7 по відношенню до усіх типів ВПЛ, що входять до складу вакцини.3

Одне або кілька небажаних явищ було відмічено у 76,2% чоловіків і у 89,4% жінок.3

Було проведене міжнародне багатоцентрове дослідження імуногенності і переносимості з метою оцінки безпечності та імуногенності вакцини 9вВПЛ у чоловіків (віком 16-26 років) і визначення того, чи обумовлює вакцина 9вВПЛ принаймні не менші відповіді з боку сироваткових антитіл у чоловіків (віком 16-26 років) у порівнянні з жінками (віком 16-26 років). У це дослідження було включено 1100 гетеросексуальних чоловіків (ГЧ), 300 чоловіків, які мають сексуальні стосунки з чоловіками (ЧСЧ), і 1100 жінок з 76 дослідницьких центрів у 17 країнах. Критеріями включення у дослідження були: здорова особа, у якої не було в анамнезі відхилень від норми за результатами тесту Папаніколау матеріалу з шийки матки або анального каналу, яка мала за своє життя не більше 4 (для ГЧ і жінок) або 7 (для ЧСЧ) статевих партнерів і у якої не було в анамнезі пов’язаних з ВПЛ захворювань або відхилень від норми за результатами біопсії шийки матки.
Критеріями виключення із дослідження були: вагітність (визначена за результатами тестування сечі або тестування сироватки крові на хоріонічний гонадотропін людини), відома алергія до будь-якого компоненту вакцини, тромбоцитопенія, імуносупресія / отримання в минулому імуносупресивної терапії або отримання в минулому вакцини проти ВПЛ. Усі учасники отримали вакцину 9вВПЛ у День 1, у Місяць 2 і у Місяць 6. Основною метою для оцінки імуногенності у цьому дослідженні було оцінити принаймні не меншу ефективність вакцини 9вВПЛ за ГСТ сироваткових антитіл до ВПЛ 6, ВПЛ 11, ВПЛ 16, ВПЛ 18, ВПЛ 31, ВПЛ 33, ВПЛ 45, ВПЛ 52 і ВПЛ 58 у Місяць 7 у ГЧ у порівнянні з жінками. Другорядною метою для оцінки імуногенності було оцінити принаймні не меншу частоту сероконверсії у ГЧ у порівнянні з такою частотою у жінок.3

Імуногенність і безпечність 9-валентної вакцини проти ВПЛ для вакцинації дорослих людей

Згідно з результатами дослідження з визначення принаймні не меншої ефективності досліджуваної вакцини, відповіді з боку антитіл на типи ВПЛ високого ризику, що входять до складу вакцини, були принаймні не меншими у жінок віком 27-45 років у порівнянні з жінками віком 16-26 років (p < 0,001).4

Було проведене міжнародне 7-місячне дослідження імуногенності і безпечності для оцінки вакцини 9вВПЛ у жінок віком 16-45 років. У це дослідження було включено 1212 учасниць з 24 дослідницьких центрів з 6 країн. Критеріями включення у дослідження були наступні: здорова особа, яка раніше не отримувала вакцину проти ВПЛ, у якої в анамнезі не було відхилень від норми за результатами тесту Папаніколау або біопсії шийки матки, в анамнезі не було генітальних бородавок і в анамнезі не було позитивних результатів тестування на ВПЛ. Учасниці були класифіковані за віковими групами: жінки віком 16-26 років (n = 570), з підгрупами, що включали жінок віком 16-20 років і жінок віком 21-26 років, і жінки віком 27-45 років (n = 642), з підгрупами, що включали жінок віком 27-36 років і жінок віком 37-45 років. Усі учасниці отримали по 3 дози вакцини 9вВПЛ у День 1, у Місяць 2 і у Місяць 6. Якщо учасниці отримували імуносупресивні препарати, IgG або препарати крові, якщо вони були одночасно включені в інше клінічне дослідження експериментальних засобів, якщо вони отримували щеплення іншою (не досліджуваною) вакциною, якщо вони не отримали повну 3-дозову схему вакцинації, якщо у них не були отримані зразки для серологічних тестів / результати цих аналізів у День 1 або у Місяць 7, якщо вони отримали дозу 2 або 3 вакцини за межами прийнятного діапазону для відповідної часової точки або якщо взяття зразків сироватки крові у День 1 або у Місяць 7 відбулося за межами прийнятного діапазону для відповідної часової точки, вони виключалися з популяції PPI. Основною метою цього дослідження було показати принаймні не меншу ефективність вакцини 9вВПЛ щодо ВПЛ 16/18/31/33/45/52/58 у жінок віком 27-45 років у порівнянні з жінками віком 16-26 років через 4 тижні після введення третьої дози вакцини. Другорядними цілями були оцінити імуногенність вакцини 9вВПЛ щодо 9 типів вакцини проти ВПЛ та оцінити безпечність і переносимість вакцини у жінок віком 27-45 років у порівнянні з жінками віком 16-26 років.4

9-валентна вакцина проти ВПЛ забезпечувала сероконверсію і високу ефективність проти типів ВПЛ, що входять до складу вакцини, у молодих людей і у дорослих людей і загалом добре переносилася.1,3,4

Умовні скорочення:
4вВПЛ = 4-валентна вакцина проти вірусу папіломи людини
9вВПЛ = 9-валентна вакцина проти вірусу папіломи людини
ГСТ = геометричні середні титри
ГЧ = гетеросексуальні чоловіки
ВПЛ = вірус папіломи людини
ЧСЧ = чоловіки, які мають сексуальні стосунки з чоловіками
PPI = оцінка імуногенності згідно з протоколом

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

  1. Huh WK, Joura EA, Guiliano AR, et al. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;390(10108):2143-2159.
  2. Meites E, Szilagyi P, Chesson HW, Unger ER, Romero JR, Markowitz LE. Papillomavirus Vaccination for Adults: Updated Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. Morb Mortal Wkly. 2019;68(32):698-702.
  3. Castellsague X, Guiliano AR, Goldstone S, et al. Immunogenicity and safety of the 9-valent HPV vaccine in men. Vaccine. 2015;33(48):6892-6901.
  4. Joura EA, Ulies A, Vandermeulen C, et al. Immunogenicity and safety of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women 27-45 years of age compared to women 16-26 years of age: An open label phase 3 study. Vaccine. 2021 May 12:39(20):2800-2809.

Додаткова інформація по темі

Ключова інформація з безпеки
Гардасил® 9 являє собою ад’ювантну неінфекційну рекомбінантну 9-валентну вакцину, виготовлену з високоочищених вірусоподібних часток (ВПЧ) основного капсидного білка L1 9 типів ВПЛ (6, 11, 16, 18,31, 33, 45, 52, 58).

Показання

Вакцина Гардасил® 9 показана для активної імунізації осіб віком від 9 років для попередження наступних захворювань, спричинених ВПЛ*:

  • Передракові стани та рак шийки матки, вульви, піхви та анального каналу, спричинені типами ВПЛ, які входять до складу вакцини.
  • Генітальні кондиломи (Condyloma acuminata), спричинені певними типами ВПЛ.

Вакцина застосовується лише з профілактичною метою і не впливає на активні ВПЛ- інфекції або встановлене клінічне захворювання.

Протипоказання

Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин. Особи з гіперчутливістю після попереднього застосування вакцини Гардасил® 9 або Гардасил не повинні отримувати Гардасил® 9.

Спосіб Застосування Та Дози

Вакцину слід вводити шляхом внутрішньом’язової ін’єкції, бажано у дельтовидний м’яз плеча або передньолатеральну ділянку верхньої частини стегна. Вакцину не можна вводити внутрішньосудинно, підшкірно або внутрішньошкірно та не слід змішувати в одному шприці з будь-якими іншими вакцинами та розчинами.

Дозування

Для осіб віком від 9 до 14 років включно на момент першої ін’єкції можна застосовувати за схемою із двох доз (0, 6–12 місяців). Другу дозу слід вводити у період від 5 до 13 місяців після першої дози. Якщо другу дозу вакцини вводять раніше, ніж через 5 місяців після першої дози, то завжди слід ввести третю дозу. Гардасил® 9 можна застосовувати за трьохдозовою схемою (0, 2, 6 місяців). Другу дозу слід вводити не раніше, ніж через один місяць після першої дози, а третю дозу – не раніше, ніж через 3 місяці після другої дози. Всі три дози слід ввести протягом 1 року.

Особи віком 15 років і старше на момент першої ін’єкції – Гардасил® 9 слід застосовувати за трьохдозовою схемою (0, 2, 6 місяців). Другу дозу слід вводити не раніше, ніж через один місяць після першої дози, а третю дозу – не раніше, ніж через 3 місяці після другої дози. Всі три дози слід ввести протягом 1 року.

Особам, які отримали першу дозу вакцини Гардасил® 9, рекомендовано завершити повний курс щеплення
вакциною Гардасил® 9 .Необхідність застосування бустерної дози не встановлена.

Найбільш Поширені Побічні Реакції

побічні реакції у місці ін’єкції та головний біль , які, зазвичай, були легкої або помірної інтенсивності. Частота побічних реакцій встановлена як: дуже часті (≥ 1/10): головний біль, біль у місці ін’єкції, набряк, еритема; часті (від ≥ 1/100 до < 1/10): запаморочення, свербіж, гематома у місці ін’єкції, нудота, підвищена температура, стомлюваність.

Особливі Заходи Безпеки Та Особливості Застосування

Якщо у пацієнта відзначається тяжке гостре фебрильне захворювання, то введення вакцини слід відкласти. Як і у разі застосування всіх ін’єкційних вакцин, слід забезпечити набір відповідних лікарських засобів та нагляд на випадок розвитку рідкісних анафілактичних реакцій після введення вакцини. Синкопе (непритомність), що іноді супроводжується падінням, може виникати після або навіть перед будь-якою вакцинацією, особливо у підлітків, як психогенна відповідь на ін’єкцію голкою та може супроводжуватися кількома неврологічними ознаками, наприклад тимчасовим порушенням зору, парестезією та тоніко-клонічними рухами кінцівок в період відновлення стану. Тому за вакцинованими особами слід спостерігати протягом приблизно 15 хвилин після вакцинації Гардасил® 9 слід застосувати якомога швидше після вилучення з холодильника.

Перед застосуванням необхідно добре збовтати попередньо наповнений шприц для отримання суспензії та візуально перевірити суспензію на наявність механічних часток та зміни кольору. Вакцину слід застосовувати в тому вигляді, в якому вона постачається. Слід використовувати рекомендоване дозування в повному об’ємі.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Безпека та імуногенність у осіб, які отримували імуноглобулін або препарати крові протягом 3 місяців до вакцинації, в клінічних дослідженнях не вивчалися.
Застосування з іншими вакцинами: Гардасил® 9 можна вводити одночасно з комбінованою бустерною вакциною проти дифтерії і правця з кашлюковим та/або поліомієлітним [інактивованим] (IPV) компонентом. Відсутні дані про безпеку, імуногенність та ефективність, які б підтверджували взаємозамінність вакцини Гардасил® 9 з бівалентними або квадривалентними вакцинами проти ВПЛ. Застосування з гормональними контрацептивами не впливало на типоспецифічну імунну відповідь при застосуванні вакцини Гардасил® 9.
За відсутності досліджень сумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Інформація Щодо Застосування Особливими Групами Населення

Діти віком ˂ 9 років: безпека та ефективність застосування вакцини Гардасил® 9 дітям віком до 9 років не встановлені. Дані відсутні.

Вагітність: недостатньо даних для того, щоб рекомендувати застосування вакцини Гардасил® 9 у період вагітності. Слід відкласти вакцинацію до завершення вагітності. Лактація: Гардасил® 9 можна застосовувати у період годування груддю.

У осіб з порушенням імунологічної реактивності внаслідок застосування потужної імуносупресивної терапії, генетичного дефекту, інфікування вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) чи з інших причин, реакція на вакцину може бути відсутньою. Вакцину слід з обережністю вводити пацієнтам з тромбоцитопенією або будь-якими порушеннями згортання крові через ризик розвитку кровотечі після внутрішньом’язового введення у таких пацієнтів.

Як і будь-яка інша вакцина, вакцинація вакциною Гардасил® 9 забезпечує захист не у всіх вакцинованих. Вакцина забезпечує захист лише проти захворювань, викликаних типами ВПЛ, на які спрямована вакцина.Очікується, що Гардасил® 9 забезпечує захист проти типів ВПЛ, які спричиняють приблизно: 90 % випадків раку шийки матки; більш ніж 95 % випадків аденокарциноми in situ (AIS); 75–85 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії шийки матки високого ступеня градації (CIN 2/3), 85–90 % випадків раку вульви, пов’язаного з ВПЛ; 90–95 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії вульви високого ступеня градації, пов’язаної з ВПЛ (VIN 2/3); 80–85 % випадків раку піхви, пов’язаного з ВПЛ; 75–85 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії піхви високого ступеня градації, пов’язаної з ВПЛ (VaIN 2/3); 90–95 % випадків анального раку, пов’язаного з ВПЛ; 85–90 % випадків внутрішньоепітеліальної неоплазії анального каналу високого ступеня градації, пов’язаної з ВПЛ (AIN 2/3), та 90 % випадків генітальних кондилом.

Для повідомлення про небажані явища при застосуванні лікарських засобів компанії МСД, зателефонуйте нам +38 044 393 74 80 або напишіть pharmacovigilance.ukraine&cis@merck.com.

Реєстраційне посвідчення № UA/20128/01/01.

UA-GSL-00001 | Матеріал дійсний до: 02.2027