Поділитися цим

MSI⁠-⁠H/dMMR тестування

MSI⁠-⁠H/dMMR тестування

Основна інформація про визначення високої мікросателітної нестабільності або дефіциту механізмів репарації неспарених основ ДНК (MSI-H/dMMR)

Кітруда показана для лікування дорослих і дітей з неоперабельними або метастатичними солідними пухлинами з високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H) або дефіцитом механізмів репарації неспарених основ ДНК (dMMR), якщо в цих пухлинах почалося прогресування після попереднього лікування, а також при відсутності задовільного альтернативного лікування для таких пацієнтів.

Це показання було схвалено за процедурою прискореної реєстрації на підставі частоти та тривалості відповіді пухлини на лікування. Продовження процедури схвалення цього препарату при цьому показанні може відбутися після перевірки та опису клінічних переваг у дослідженнях для підтвердження попередніх даних. Безпеку та ефективність Кітруди у дітей з MSI-H-позитивним раком центральної нервової системи не було встановлено.

Дефіцит механізмів репарації неспарених основ ДНК (dMMR) призводить до збереження помилок спарювання основ ДНК у мікросателітах, які можуть бути включені у генетичний код як мутації. Система dMMR за своєю природою може бути спадковою або спорадичною. У пухлинах із системою dMMR може розвиватися мікросателітна нестабільність, яка проявляється як збільшення або зменшення довжини повторюваних послідовностей у пухлинній ДНК порівняно з нормальною ДНК1,2.

Для оцінки статусу мікросателітної нестабільності / механізмів репарації неспарених основ ДНК у солідних пухлинах існує декілька методів, включаючи імуногістохімічний аналіз, метод полімеразної ланцюгової реакції та метод секвенування нового покоління3-5.

Для виявлення високої мікросателітної нестабільності або дефіциту механізмів репарації неспарених основ ДНК наразі не існує методу, схваленого Управлінням з контролю за харчовими продуктами та лікарськими засобами у США (FDA).

Визначення методів оцінки високої мікросателітної нестабільності або дефіциту механізмів репарації неспарених основ ДНК (MSI-H/dMMR)

Статус цього біомаркера допомагає визначитися з персоналізованим лікуванням пацієнтів з розповсюдженими солідними пухлинами з MSI-H/dMMR

MSI-H/dMMR (висока мікросателітна нестабільність або дефіцит механізмів репарації неспарених основ ДНК)

Висока мікросателітна нестабільність або дефіцит механізмів репарації неспарених основ ДНК може виникати у солідних пухлинах різного типу, включаючи:
  • Колоректальний рак, пухлини тонкого кишечника, рак шлунку або гастроезофагеального з’єднання, біліарний рак, гепатоцелюлярна карцинома, пухлини підшлункової залози, заочеревина аденокарцинома, аденокарцинома апендикса, аденокарцинома черевної порожнини, карцинома невідомого походження.
  • Рак ендометрію, пухлини яєчників, рак шийки матки, вульварна аденокарцинома, вагінальна аденокарцинома.
  • Пухлини головного мозку.
  • Плоскоклітинна карцинома голови та шиї, назофарингеальна карцинома, пухлини слинних залоз
  • Нейроендокринні пухлини, адренокортикальний рак, пухлини щитоподібної залози
  • Саркома
  • Рак грудної залози
  • Рак простати, рак сечового міхура, нирково-клітинний рак, тестикулярна карцинома
  • Дрібноклітинний рак легенів
  • Мезотеліома
Типи тестування для визначення потенційного застосування КІТРУДА
  • Імуногістохімічний аналіз дозволяє визначити наявність або відсутність експресії білків системи MMR (репарації неспарених основ ДНК)3.
    • Дефіцитом механізмів репарації неспарених основ ДНК (dMMR) вважається наявність принаймні одного білка з втратою експресії3.
  • Секвенування нового покоління дозволяє порівняти довжину нуклеотидних повторювань у пухлинних клітинах і нормальних клітинах5.
    • Секвенування нового покоління – це методика для визначення послідовності генів, яка використовується для ідентифікації генетичних мутацій або варіантів6,7.

Вам може бути також цікаво

PD-L1 тестування та оцінювання
TMB-H тестування

Рак з високою мікросателітною нестабільністю або дефіцитом механізмів репарації

Препарат Кітруда® показаний як терапія першої лінії для лікування пацієнтів з нерезектабельним або метастатичним колоректальним раком (colorectal cancer, CRC) з високою мікросателітною нестабільністю (MSI-H) або дефіцитом механізмів репарації (dMMR), що підтверджено валідованим тестом. Препарат Кітруда® як монотерапія показаний для лікування пацієнтів із прогресуючою карциномою ендометрію, яка є MSI-H або dMMR, що підтверджено валідованим тестом, у яких спостерігається прогресування захворювання після попередньої системної терапії в будь-яких умовах і які не підлягають хірургічному лікуванню або опроміненню:

  1. Boland CR, Goel A. Microsatellite instability in colorectal cancer. Gastroenterology. 2010;138(6):2073–2087.
  2. Li SKH, Martin A. Mismatch repair and colon cancer: mechanisms and therapies explored. Trends Mol Med. 2016;22(4):274–289.
  3. Zhang X, Li J. Era of universal testing of microsatellite instability in colorectal cancer. World J Gastrointest Oncol. 2013;5(2):12–19.
  4. Bustamante D, Chabot-Richards D. Colorectal carcinoma with germline MLH1 promoter hypermethylation. CAP TODAY. www.odayonline.com/colorectal-carcinoma-germline-mlh1-promoter-hypermethylation. Published April 2015. Accessed September 1, 2021.
  5. Gan C, Love C, Beshay V, et al. Applicability of next generation sequencing technology in microsatellite instability testing. Genes (Basel). 2015;6(1):46–59.
  6. Salipante SJ, Scroggins SM, Hampel HL, et al. Microsatellite instability detection by next generation sequencing. Clin Chem. 2014;60(9):1192–1199.
  7. Hempelmann JA, Scroggins SM, Pritchard CC, et al. MSIplus for integrated colorectal cancer molecular testing by next-generation sequencing. J Mol Diagn. 2015;17(6):705–714.